複發鼻咽癌治療專家共識

複發鼻咽癌治療專家共識 中國(country)抗癌協會鼻咽癌專業委員會 林少俊 陳曉鍾 李金高 胡超蘇 350005 福州,福建省腫瘤醫院放療科(林少俊);310022 杭州,浙江省腫瘤醫院頭頸放 療科(陳曉鍾);330029 南昌,江西省腫瘤醫院放療科(李金高);200032 上(superior)海,複旦大(big)學 附屬腫瘤醫院放療科(胡超蘇) 通信作(do)者:林少俊,Email:llsj516@ 126.com DOI:10.3760 / cma.j.issn.1004-4221.2018.01.004 【摘要(want)】 随着 IMRT 應用(use),鼻咽癌 LRC 率取得明顯提高,但仍有10% ~ 15%患者出(out)現複發。 複發 鼻咽癌的(of)再程治療一(one)直是(yes)鼻咽癌治療的(of)難點。 另外複發鼻咽癌的(of)治療方式多且每治療方法各有優缺 點,這(this)也使得複發鼻咽癌的(of)治療更爲(for)困惑。 由于(At)目前尚缺乏高級别臨床試驗的(of)證據指導,無法形成相 應的(of)治療指南及規範。 該共識對目前複發鼻咽癌治療的(of)相關文獻和(and)臨床試驗進行回顧,按複發鼻咽 癌放療、手術治療及化療靶向治療等進行分層探讨和(and)總結;對目前臨床資料尚不(No)足但臨床意義較大(big)的(of) 問題參考專家經驗進行編寫,旨在(exist)就複發鼻咽癌的(of)最佳治療選擇達成初步共識。 【關鍵詞】 腫瘤複發,鼻咽/ 治療; 共識 Expert consensus on the treatment of recurrent nasopharyngeal carcinoma Committee of Nasopharyngeal Cancer of Chinese Anti-Cancer Association, Lin Shaojun, Chen Xiaozhong, Li Jingao, Hu Chaosu Department of Radiation Oncology,Fujian Cancer Hospital,Fuzhou 350005,China ( Lin SJ);Department of Radiation Oncology,zhejian Cancer Hospital,Hangzhou 310022,China (Chen XZ);Department of Radiation Oncology,Jiangxi Cancer Hospital,Nanchang 330029,China ( Li JG);Department of Radiation Oncology, Cancer Hospital,Fuda University,Shanghai 200032,China (Hu CS) Corresponding author:Lin Shaojun,Email:llsj516@ 126.com 【Abstract】 With the application of intensity-modulated radiotherapy,the locoregional control rate of nasopharyngeal carcinoma (NPC) has been significantly increased. However, there are still 10%-15% of patients suffering the recurrenceof NPC. Re-treatment of recurrent NPC is a difficult clinical problem. In addition,the options of recurrent NPC treatment are diverse and each one has its own advantages and disadvantages,which makes the treatment of recurrent NPC more confusing. Due to the lack of strong evidence of clinical trials, treatment guidelines and criteria cannot be formed and standardized. This consensus reviews the literature and clinical trials about the treatment of recurrent NPC,and further stratifies and summarizes the radiotherapy, surgical treatment, chemotherapy, and target therapy for recurrent NPC. Based on expert experiences,we draft out this article for clinically significant issues without sufficient clinical data,which aims to reach a preliminary consensusonthe best therapeutic strategy for recurrent NPC. 【Key words】 Neoplasms recurrence,nasopharyngeal / therapy; Consensus 一(one)、前言 鼻咽癌是(yes)頭頸部常見惡性腫瘤之一(one),來(Come)源于(At)鼻 咽上(superior)皮細胞,其分布存在(exist)明顯的(of)人(people)種差異和(and)地(land)域分 布差異。 好發于(At)黃種人(people),主要(want)分布在(exist)東南亞地(land)區如 中國(country)南部、馬來(Come)西亞、泰國(country)、菲律賓等地(land)[1-2] 。 由于(At)鼻 咽癌對放療敏感,且毗鄰腦幹、颞葉、脊髓、視神經等 重要(want)組織結構,無法手術,因此放療是(yes)鼻咽癌的(of)标準 治療手段。 鼻咽癌在(exist)接受根治性放療後,腫瘤複發 是(yes)治療失敗的(of)主要(want)原因之一(one)。 在(exist)常規放療時(hour)代鼻咽 癌複發率爲(for)20% ~40% [3-6] 。 随 IMRT 技術應用(use)鼻咽 癌 LRC 率明顯提高,LR 率下降爲(for) 10% ~ 15% [7-11] 。 根據病變部位,鼻咽癌複發分爲(for)原發腫瘤部位的(of) LR 和(and)頸部淋巴引流區 LR。 IMRT 時(hour)代 LR 率 5% ~ 10% 左右,RR 率 5%左右[7-11] 。 鼻咽癌複發定義爲(for)首診鼻咽癌根治性治療後 6 個(indivual)月,期間腫瘤組織達到(arrive) cCR 和(and) pCR,随後再次出(out) 現腫瘤增長[12-13] 。 複發存在(exist)明顯的(of)時(hour)間規律性, 50%左右2 年内發生(born),80% ~90%在(exist)療後 5 年内,5 年 ·16· 中華放射腫瘤學雜志 2018 年 1 月第 27 卷第 1 期 Chin J Radiat Oncol,January 2018,Vol.27,No.1 萬方數據 以(by)後極少發生(born)[14-15] 。 一(one)般将根治性治療後2 年定義 爲(for)複發高危期,2~ 5 年爲(for)中危期,5 年以(by)後爲(for)低危 期。 臨床上(superior)根據複發部位與放療劑量關系,即是(yes)否 在(exist)照射靶區範圍内,分爲(for)野内複發、邊緣複發及野外 複發。 研究表明複發主要(want)爲(for)野内複發,占 50% ~ 72%,邊緣複發和(and)野外複發相對較少[16-17] 。 二、病因 複發主要(want)原因可分爲(for)生(born)物學因素和(and)臨床因素。 生(born)物學因素表現爲(for)腫瘤克隆源性細胞放療抵抗,常 用(use)的(of)照射劑量無法完全殺滅,根治性治療後仍存在(exist) 微小 殘 留 病 竈, 這(this) 些 病 竈 再 增 殖 形 成 複 發 病 竈[18-19] 。 也有一(one)種正常鼻咽鱗狀上(superior)皮惡性癌變[20] , 嚴格意義上(superior)屬于(At)二源癌,但由于(At)病理類型無法區分, 臨床上(superior)籠統歸爲(for)複發。 臨床因素指腫瘤組織照射劑 量不(No)足導緻複發,常見原因爲(for)腫瘤侵犯範圍和(and)陽性 淋巴結的(of)評估欠準确、靶區内出(out)現冷點、體位固定和(and) 擺位誤差過大(big)等因素導緻部分腫瘤照射不(No)足。 三、臨床表現 複發鼻咽癌常見的(of)臨床表現與原發鼻咽癌類 似,可表現爲(for)無症狀或不(No)典型。 與複發的(of)部位密切 相關,主要(want)表現爲(for)鼻塞、涕中帶血、耳鳴、耳聾、頭痛、 面麻、複視等,主要(want)體征則包括鼻咽部腫物、頸部腫 塊和(and)顱神經麻痹。 四、治療策略 1. 建議對複發鼻咽癌采用(use)多學科綜合治療 (MDT)模式,有計劃、合理地(land)制定個(indivual)體化綜合治療 方案,有助于(At)提高療效和(and)生(born)存質量。 2.優先考慮加入臨床試驗。 3.局部複發鼻咽癌:(1)分期爲(for) rT1—T2 期,手術 和(and)放療均可。 具備内鏡下鼻咽癌手術的(of)單位,優先 考慮内鏡下鼻咽癌手術治療,術後切緣陽性者應補 充放療;(2) 分期爲(for) rT3—T4 期,精确放療爲(for)主要(want)治 療手段,聯合化療和(and)分子靶向治療是(yes)否獲益目前尚 無明确的(of)證據。 4.區域複發鼻咽癌:手術治療是(yes)首選治療方式。 再程放療同樣可以(by)選擇,特别對于(At)無法耐受手術或 者手術無法切除的(of)。 對于(At)拒絕手術和(and)放療者可考慮 化療和(and)靶向治療,但療效差。 5.局部和(and)區域複發鼻咽癌:同時(hour)出(out)現局部和(and)區 域複發,局部病竈切除聯合淋巴結清掃創傷大(big),應選 擇局部病竈和(and)淋巴結區域放療。 6.無法實施或患者拒絕再次放療者:可考慮化 療和(and)靶向治療,如患者已經出(out)現惡液質、KPS 評分< 60 分、鼻咽潰瘍或者預計生(born)存期<3 個(indivual)月應予以(by)最 佳支持治療,不(No)推薦積極的(of)治療措施。 7.複發合并轉移性鼻咽癌:按轉移性鼻咽癌治 療,以(by)姑息性化療爲(for)主,參照轉移性鼻咽癌治療共識 予以(by)治療。 僅在(exist)轉移竈取得好的(of)控制後才可考慮複 發病竈的(of)放療。 具體治療策略如圖 1。 圖 1 複發鼻咽癌的(of)治療策略 五、放療 再程放療必須慎重,在(exist)考慮複發病竈照射劑量 時(hour),應嚴格限制周圍重要(want)髒器的(of)劑量,首選 IMRT。 1.IMRT 技術:IMRT 在(exist)有效滿足腫瘤靶區的(of)照 射劑量時(hour)有效保護周圍正常組織。 對于(At)複發鼻咽癌 的(of)治療,有效保護正常組織有特别重要(want)意義。 國(country)内 外報道複發鼻咽癌 IMRT 取得理想效果,5 年LC 率 爲(for) 63.7% ~ 85． 5%, 5 年 OS 率 爲(for) 30.3% ~ 44． 9% [26-28] 。 rT1—T2 期鼻咽癌 IMRT 的(of) 5 年OS 率 達 60%左右[29-31] 。 但是(yes) rT3—T4 期鼻咽癌的(of)再程治 療效果欠佳,3 年OS 率爲(for) 27.2% ~ 47． 2% [32-33] 。 但 是(yes),複發鼻咽癌 IMRT 晚期不(No)良反應嚴重影響了(Got it)患 者生(born)存質量, 嚴重晚期不(No)良反應總發生(born)率高達 48.1% ~ 73． 7%, 主 要(want) 爲(for) 黏 膜 壞 死/ 潰 瘍 ( 15.7% ~ 50． 8%)、颞葉壞死 ( 7.0% ~ 24． 3%)、 顱神經麻痹 (9.6% ~27． 0%)、張口困難(8.6% ~ 23． 4%) 和(and)鼻咽 大(big)出(out)血(11.1% ~ 30． 0%) [26-33] 。 在(exist) IMRT 再程治療 中患 者 死 于(At) 晚 期 并 發 症 占 死 亡 人(people) 數 的(of) 34.7% ~ 69． 2% [26-29,31-33] 。 因此,在(exist)保證治療效果的(of)同時(hour),應 盡量減少晚期并發症。 中華放射腫瘤學雜志 2018 年 1 月第 27 卷第 1 期 Chin J Radiat Oncol,January 2018,Vol.27,No.1 ·17· 萬方數據 表 1 複發鼻咽癌再程 IMRT 的(of)靶區勾畫經驗 項目 中山大(big)學附屬腫瘤醫院[27] 香港尤德夫人(people)東方醫院[33] 加拿大(big)瑪格麗特公主癌症中心 [39] 複旦 大(big) 學 附 屬 腫 瘤 醫 院 [31] GTV 影像學上(superior)腫瘤大(big)小 MRI 或 PET-CT 與 CT 融合圖 像上(superior)的(of)腫瘤大(big)小 MRI 圖像上(superior)腫瘤大(big)小 影像學上(superior)腫瘤大(big)小 CTV GTV 外擴 1.0 ~ 1.5cm,鄰近顱 内或脊髓處外擴至少 3mm - GTV 外擴 5~ 10mm GTV 外擴 3~ 5mm GTV-P GTV 外擴 2~ 3mm GTV 外擴 10mm,與重要(want)神經 結構密切相鄰是(yes)可采用(use)更窄 邊界(至少 2mm) GTV 外擴 5mm - CTV-P CTV 外擴 2~ 3mm - CTV 外擴 5mm CTV 外擴 3~ 5mm 2.放療劑量及分割方式:照射劑量越高 LRC 率 越好,但鄰近正常組織無法耐受,嚴重并發症明顯增 加[34] 。 然而照射劑量過低,腫瘤控制下降,療效下 降。 常規放療時(hour)代研究發現劑量<60 Gy 無長期生(born) 存[35] ,如何選擇合适的(of)照射劑量需要(want)在(exist)控制率和(and)并 發症之間尋找平衡點,既能取得高的(of)控制率,同時(hour)有 效降低嚴重并發症發生(born)。 基于(At)目前研究無法給出(out)最 佳照射總劑量、分割劑量和(and)分割方式的(of)推薦。 有研 究發現 BED10(按腫瘤 α / β = 10 時(hour)計算) <60 Gy 時(hour), LRC 明顯差于(At) BED>60 Gy [34] 。 而 BED = 60~ 70 Gy 與>70 Gy 比較,兩種 LRC 率無明顯差别。 另外,來(Come) 自于(At) IMRT 的(of)Ⅱ期研究對比低劑量((60 Gy 分 27 次))和(and)高劑量(68 Gy 分 34 次)治療複發鼻咽癌的(of) 療效,研究結果發現 LRC 率無明顯差别,低劑量取 得更高的(of)生(born)存率,是(yes)因爲(for)低劑量放療可降低晚期并 發症相關的(of)死亡[26] 。 如何選擇照射劑量需要(want)更多 臨床試驗進行探索,以(by)便得出(out)最佳照射劑量和(and)分割 劑量。 複發頭頸癌的(of) 2 項 RTOG 多中心研究表明超分 割方案治療有可能提高治療效果,但同樣也有可能 加重不(No)良反應和(and)死亡率[36-37] 。 在(exist)複發鼻咽癌小樣 本回顧性研究也發現超分割可減少鼻咽大(big)出(out)血發 生(born),有提高生(born)存的(of)潛力[38] 。 但是(yes)目前在(exist)複發鼻咽癌 中尚缺乏更明确的(of)證據表明超分割方式更優,超分 割放療值得探索。 因此,在(exist)保證重要(want) OAR 耐受劑量情況下,照射 總劑量可考慮予以(by) 60 Gy 或 BED10 (按腫瘤的(of) α / β 等于(At) 10 時(hour)計算的(of) BED)>60 Gy,不(No)應追求過高照射 劑量。 分割照射方式以(by)常規分割爲(for)主,超分割放療 應以(by)臨床研究爲(for)主。 3.再程放療的(of)照射靶區 (1)腫瘤 GTV:GTVnx包括影像學及臨床檢查可 見的(of)原發腫瘤部位,GTVnd爲(for)符合診斷标準的(of)頸部轉 移性淋巴結。 (2)臨床 CTV:針對臨床靶區,目前沒有一(one)個(indivual)統 一(one)标準,鼻咽癌高發區的(of)腫瘤中心的(of) CTV 勾畫并不(No) 一(one)緻(表 1)。 複發鼻咽癌均不(No)考慮淋巴結引流區預 防性照射。 區域複發僅照射轉移淋巴結所在(exist)區域。 推薦 CTV 爲(for) GTV+5~10 mm。 (3) PTV 是(yes)考慮照射時(hour)擺位誤差、系統誤差、 器官移動及靶區變化等不(No)确定因素引起的(of)靶區劑量 變化而在(exist) CTV 和(and) GTV 外擴到(arrive)一(one)定安全範圍以(by)保證 照射劑量,推薦外擴3~5 mm。 4.OAR 限量:OAR 的(of)限量是(yes)複發鼻咽癌再程放 療的(of)難點,也是(yes)放射腫瘤科醫生(born)必須慎重考慮的(of)因 素。 不(No)同組織的(of)放射損傷修複存在(exist)明顯差異,放射 損傷修複與器官組織類型、之前照射組織的(of)大(big)小以(by) 及放療間隔時(hour)間有關,在(exist)設置 OAR 限量時(hour)應考慮上(superior) 述因素。 目前尚無 OAR 限量的(of)标準,不(No)同單位采用(use)的(of)限 量不(No)完全一(one)緻。 中山大(big)學腫瘤醫院的(of)經驗是(yes) OAR 的(of) 33%體積的(of)照射劑量 (D33)限制在(exist) 5 年内嚴重并 發症發生(born)率 5%(TD5/ 5)的(of)耐受劑量的(of)一(one)半以(by)下[27] 。 香港尤德夫人(people)東方醫院的(of)經驗是(yes)關鍵 OAR (主要(want) 神經結構) 劑量限制采用(use)終身累計劑量進行限制, 即允許終身累計劑量不(No)超過單程最大(big)耐受劑量的(of) 130% [33] 。 複旦大(big)學附屬腫瘤醫院的(of)經驗是(yes)再程放 療時(hour)腦幹和(and)脊髓最大(big)耐受劑量分别爲(for) 40 Gy 和(and) 30 Gy [31] 。 其 他(he) OAR 限 量 要(want) 求 爲(for) 最 大(big) 耐 受 劑 量 (TD5/ 5)減去 30%的(of)首次照射劑量,計算公式爲(for)TD5/ 5 -0.3×首次照射劑量。 香港尤德夫人(people)醫院的(of) OAR 限 量最爲(for)嚴格,可作(do)爲(for)參考,具體劑量限制如下表 2。 推薦 OAR 耐受量爲(for)首程的(of)60% ~70%。 5.其他(he)照射技術 (1) SRT:可分爲(for)分次 SRT 和(and) SRS 兩種方式。 該放療技術滿足高劑量集中在(exist)靶區内,劑量分布銳 利,劑量快速下降,适形性好,有利于(At)正常組織的(of)保 護。 選擇性複發鼻咽癌的(of) SRT 的(of) LC 率在(exist) 53.8% ~ ·18· 中華放射腫瘤學雜志 2018 年 1 月第 27 卷第 1 期 Chin J Radiat Oncol,January 2018,Vol.27,No.1 萬方數據 92． 0%間,5 年OS 率爲(for) 40%左右[40-43] 。 在(exist)一(one)項 SRT 與 SRS 的(of)對比研究中,盡管兩種生(born)存無明顯差别, 但是(yes)分次 SRT 取得更好地(land) LC 率[40] 。 SRT 要(want)求患 者腫瘤體積不(No)宜過大(big),且與重要(want)神經結構有一(one)定距 離。 該放療技術是(yes)高精度的(of)治療方法,對于(At)技術要(want) 求高,适合有經驗的(of)腫瘤中心開展。 表 2 OAR 終身放射劑量的(of)絕對限量要(want)求 項目 器官劑量限定(Gy) PRV 擴邊 PRV 劑量限定 腦幹 最高劑量 70.2 ≥1mm D1%<78 Gy 脊髓 最高劑量 58.5 ≥5mm D1cm3≤65% 視神經 最高劑量 65.0 ≥1mm 最高劑量 78 Gy 視交叉 最高劑量 65.0 ≥1mm 最高劑量 78 Gy 颞葉 最高劑量D1cm3<84.5 臂叢神經 最高劑量D1cm3<85.8 (2) BT:BT 單獨或者聯合外照射治療是(yes)複發 鼻咽癌的(of)一(one)種治療選擇。 該技術給予腫瘤高劑量, 劑量适形性好,同時(hour)劑量衰減迅速,周圍正常組織劑 量低。 但單獨 BT 隻适合于(At)腫瘤病變較小的(of)腫瘤, 應選擇病變厚度<10 mm 的(of)病例。 對于(At)病變體積較 大(big)者可選用(use)外照射聯合近距離照射,聯合外照射可 提高 LC 率。 對于(At)複發早期鼻咽癌(rT1—T2 期),BT 的(of) 5 年 LRC 率 爲(for) 44.7% ~ 85． 0%, 5 年 OS 率 爲(for) 28.1% ~61． 3%,晚期并發症爲(for) 26.7% ~ 50． 0% [44-46] 。 對于(At) rT3—T4 期,因爲(for)腫瘤巨大(big),BT 并不(No)适合。 BT 對放療醫生(born)和(and)物理師要(want)求高,且患者治療期間較爲(for) 痛苦,随着放療技術的(of)發展,BT 的(of)應用(use)在(exist)減少。 (3)質子重離子放療:與光子相比,質子和(and)重離 子放療具有獨特的(of)物理特征,射線進入人(people)體後劑量 釋放少,達到(arrive)其射程終末段時(hour)能量釋放,形成 Bragg 峰。 但質子與光子相比并無放射生(born)物效應優勢,而 重離子存在(exist)生(born)物效應優勢。 質子放療在(exist)複發頭頸癌 中的(of)應用(use),初步研究已經證明是(yes)安全可行的(of)[47] 。 與 其他(he)放療方式相比,質子放療能否帶來(Come)生(born)存獲益和(and) 降低并發症還需進一(one)步研究,重離子治療複發鼻咽 癌安全性的(of)臨床研究即将開展[48] 。 六、手術治療 無手術禁忌症,多學科綜合治療讨論評估爲(for)可 切除 rT1 和(and) rT2 期複發鼻咽癌,可考慮行手術治療, 其中鼻内鏡下手術切除更優。 對于(At) T1 期小病竈者 進行内鏡下微波電凝同樣可以(by)考慮。 局部複發鼻咽 癌挽救性外科手術方式衆多,包括傳統開放式手術 以(by)及日趨成熟的(of)鼻内鏡技術。 以(by)往采用(use)的(of)傳統開放式手術方式有經颚入路切 除術、經鼻側切開入路切除術、經颌颚入路切除術、 上(superior)颌骨掀翻入路切除術、經頸側入路切除術,是(yes)複發 鼻咽癌的(of)一(one)種積極有效的(of)治療手段,5 年OS 率爲(for) 30% ~ 60% [49-54] 。 但存在(exist)入路行程長、視野窄、暴露 欠佳、破壞結構多、創傷大(big)等術後并發上(superior)颌骨壞死、 腭瘘、面部麻木、面部瘢痕等并發症大(big)等問題,嚴重 影響患者生(born)活質量[55] 。 目前常用(use)的(of)鼻内鏡下鼻咽 癌切除術( endoscopic nasopharyngectomy,ENPG) 具 有手術路徑直接、術野光照清晰、視角靈活和(and)微創的(of) 特點,療效與傳統手術相同[56-57] 。 一(one)項采用(use) ENPG 與 IMRT 治療複發鼻咽癌的(of)病例對照研究發現, ENPG 的(of)生(born)存率和(and)生(born)活質量更高,并發症明顯更少, 特别是(yes)減少晚期并發症相關死亡[29] 。 另外,其他(he)的(of) 中心的(of)回顧性分析表明 ENPG 治療也取得類似的(of)治 療效果[58] 。 中山大(big)學腫瘤院的(of)一(one)項研究通過回顧 性分析894 例複發鼻咽,根據是(yes)否可以(by)手術切除構 建了(Got it)一(one)個(indivual)外科分期,研究發現該分期能更好提選擇 手術獲益人(people)群[59] 。 最近研究報道 3D 内鏡下鼻咽癌 切除術能提内鏡下切除的(of)精準度[60] ,有可能提高手 術治療效果。 另外,一(one)項研究表明在(exist)鼻咽喉鏡引導 下對複發早期鼻咽癌(rT1 期)小病變者進行微波電 凝術治療,患者的(of)5 年OS 率達 93． 6%。 該研究入組 患者是(yes)高度選擇的(of),入組條件:(1)在(exist)内窺鏡檢查時(hour) 可觀察到(arrive)病變,腫瘤直徑應≤1． 5 cm 的(of),病變不(No)涉 及咽鼓管圓枕;(2)腫瘤位于(At)咽隐窩處,咽部窩處的(of) 侵及深度不(No)能>0． 5 cm;(3)無淋巴結及遠處移。 放 療能提高手術切緣陽性的(of)患者的(of)生(born)存率[53] ,但不(No)良 反應也不(No)能忽視。 手術治療是(yes)區域淋巴結複發的(of)首選治療方式。 考慮到(arrive)複發腫瘤細胞對放射線抗拒,再程放療療效 欠佳,5 年OS 爲(for)11.00% ~19． 78% [62] ,且再程放療可 導緻皮膚纖維化加重,頸部活動受限,影響生(born)活質 量。 外科手術切除可取得更好的(of)療效,5 年OS 率爲(for) 20% ~52% [63-66] 。 手術方式包括根治性頸清掃術、 改良性清掃術、選擇區清掃術和(and)頸部淋巴結切除術。 清掃術後放療無生(born)存獲益[67] ,但放療所緻的(of)不(No)良反 應會增加。 七、化療、分子靶向及免疫治療 1.化學治療:複發鼻咽癌的(of)化療以(by)鉑類爲(for)基礎 的(of)聯合方案。 最近研究表明吉西他(he)濱聯合順鉑的(of)化 療方案有較高的(of)反應率和(and)良好的(of)耐受性,療效優于(At) 氟尿嘧啶聯合順鉑[68] 。 盡管同步化療是(yes)晚期鼻咽 癌的(of)标準治療方案,但在(exist)複發鼻咽癌中同步化療價 值仍不(No)明确[69] 。 誘導化療可以(by)延長再次放療間隔 時(hour)間,有效縮小腫瘤,便于(At)放療計劃設計,保護正常 中華放射腫瘤學雜志 2018 年 1 月第 27 卷第 1 期 Chin J Radiat Oncol,January 2018,Vol.27,No.1 ·19· 萬方數據 組織,但是(yes)至今仍無生(born)存獲益證據。 對于(At)腫瘤巨大(big)、 分期晚和(and)複發間隔時(hour)間短( <1 年) 的(of)病例,應采用(use) 誘導化療。 輔助化療耐受性差,目前無獲益證據,不(No) 推薦。 2.分子靶向及免疫治療:鼻咽癌組織高表達 EGFR 和(and) VEGFR,針對 EGFR 或 VEGFR 的(of)靶向治療 成爲(for)鼻咽癌的(of)治療選擇。 常用(use) EGFR 單克隆抗體 (西妥昔單抗、尼妥珠單抗)、VEGFR 單克隆抗體 (貝伐單抗)、酪氨酸及酶抑制劑(吉非替尼、索拉非 尼等)及重組人(people)血管内皮抑制素等。 Ⅱ期臨床試驗 證明靶向藥物在(exist) 2 線和(and) 3 線治療複發轉移鼻咽癌治 療時(hour)效果有限[70] 。 免疫檢查點 PD-1 單克隆抗體 (pembroblizumab)在(exist)複發轉移鼻咽癌中的(of) Ⅰb期研究 證明治療安全客觀緩解率爲(for) 25． 9% [71] 。 期待免疫 檢查點靶向治療Ⅲ期随機研究在(exist)鼻咽癌的(of)結果。 另 外,基于(At) EBV 抗原的(of)主動免疫和(and)被動免疫治療方案 也在(exist)研究中。 總之,分子靶向治療治療複發鼻咽癌 的(of)證據較少,值得探索,但其費用(use)較高,臨床治療時(hour) 需綜合考慮。 八、随訪 治療期間及治療結束後應定期随訪複查。 治療 結束後前3 年,每 3 個(indivual)月随診複查 1 次。 治療接受 後4~5 年,每 6 個(indivual)月随診複查 1 次,以(by)後每年随診 複查 1 次。 每次随診複查應包括完整病史采集、體 格檢查、EBV-DNA 拷貝數、纖維鼻咽喉鏡、頭頸部 MRI、胸部 CT 和(and)腹部彩超/ CT。 根據臨床需求也可 以(by)選擇 PET-CT 檢查和(and)垂體功能檢測。 顧問:徐國(country)鎮(中國(country)醫學科學院腫瘤醫院)、潘建基(福建省腫瘤醫 院)、盧泰祥(貴州省腫瘤醫院) 委員:胡超蘇(複旦大(big)學附屬腫瘤醫院)、郎錦義(四川省腫瘤醫院)、 林少俊(福建省腫瘤醫院)、陳曉鍾(浙江省腫瘤醫院)、馬駿(中山大(big) 學附屬腫瘤醫院)、朱小東(廣西醫科大(big)學附屬腫瘤醫院)、高黎(中 國(country)醫科院腫瘤醫院)、李金高(江西省腫瘤醫院)、夏雲飛(中山大(big)學 附屬腫瘤醫院)、金風(貴州省腫瘤醫院)、何俠(江蘇省腫瘤醫院)、 胡國(country)清(華中科技大(big)學同濟醫學院同濟醫院)、席許平(湖南省腫瘤 醫院)、胡德勝(湖北省腫瘤醫院)、石梅(第四軍醫大(big)學西京醫院)、 陳韻彬(中國(country)醫學科學院腫瘤醫院)、易俊林(中國(country)醫學科學院腫瘤 醫院)、王佩國(country)(天津醫科大(big)學附屬腫瘤醫院) 參 考 文 獻 [1] Jemal A,Bray F,Center MM,et al. Global cancer statistics [J]. CACancer JClin,2011,61(2):69-90.DOI:10.3322 / caac.20107. [2] Wei WI,Sham JST.Nasopharyngeal carcinoma [J]. Lancet,2005, 365(9476):2041-2054.DOI:10.1016 / S0140-6736(05)66698-6. [3] Lai SZ, Li WF, Chen L, et al. How does intensity-modulated radiotherapy versus conventional two-dimensional radiotherapy influence the treatment results in nasopharyngeal carcinoma patients? [J].Int J Radiat OncolBiolPhys,2011,80(3):661-668. DOI:10.1016 / j.ijrobp.2010.03.024. [4] Leung TW, Tung SY, Sze WK, et al. Treatment results of 1070 patients with nasopharyngeal carcinoma:an analysis of survival and failure patterns [J]. HeadNeck,2005,27 ( 7): 555-565. DOI:10. 1002 / hed.20189. [5] Lee AWM, Sze WM, Au JSK, et al. Treatment results for nasopharyngeal carcinoma in the modern era: the Hong Kong experience [J]. Int JRadiat OncolBiolPhys, 2005, 61 ( 4): 1107- 1116.DOI:10.1016 / j.ijrobp.2004.07.702. [6] Lee AWM,Poon YF,Foo W,et al. Retrospective analysis of 5037 patients with nasopharyngeal carcinoma treated during 1976-1985: overall survival and patterns of failure [J]. Int J Radiat OncolBiolPhys,1992,23 ( 2):261-270. DOI:10. 1016 / 0360-3016 (92)90740-9. [7] Ng WT,Lee MCH,Chang ATY, et al. The impact of dosimetric inadequacy on treatment outcome of nasopharyngeal carcinoma with IMRT [J]. Oral Oncol, 2014, 50 ( 5): 506-512. DOI: 10. 1016 / j. oraloncology.2014.01.017. [8] Zong JF, Lin SJ, Lin J, et al. Impact of intensity-modulated radiotherapy on nasopharyngeal carcinoma: validation of the 7 th edition AJCC staging system [J].Oral Oncol,2015,51 ( 3):254- 259.DOI:10.1016 / j.oraloncology.2014.10.012. [9] Sun XM,Su SF,Chen CY,et al. Long-term outcomes of intensitymodulated radiotherapy for 868 patients with nasopharyngeal carcinoma:an analysis of survival and treatment toxicities [J]. RadiotherOncol,2014,110( 3):398-403.DOI:10.1016 / j.radonc. 2013.10.020. [10] Liu WX, Tang Y, Gao L, et al. Nasopharyngeal carcinoma in children and adolescents-a single institution experience of 158 patients [J]. RadiatOncol, 2014, 9: 274. DOI: 10. 1186 / s13014- 014-0274-7. [11] Yi JL,Huang XD,Gao L,et al. Intensity-modulated radiotherapy with simultaneous integrated boost for locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma [J].RadiatOncol,2014,9:56.DOI:10. 1186 / 1748-717X-9-56. [12] Stoker SD,Van Diessen JNA,De Boer JP,et al. Current treatment options for local residual nasopharyngeal carcinoma [J].Curr Treat Options Oncol,2013,14(4):475-491.DOI:10.1007 / s11864-013- 0261-5. [13] Lu JJ, Cooper JS, Lee AWM. Nasopharyngeal carcinoma: multidisciplinary management [M]. Berlin, Heidelberg: Springer, 2010. [14] Li JX,Lu TX,Huang Y,et al. Clinical characteristics of recurrent nasopharyngeal carcinoma in high-incidence area [J]. SciWorldJ, 2012,2012:719754.DOI:10.1100 / 2012 / 719754. [15] Lee AWM, Foo W, Law SCK, et al. Recurrent nasopharyngeal carcinoma: the puzzles of long latency [J]. Int J Radiat OncolBiolPhys,1999,44( 1):149-156.DOI:10.1016 / S0360-3016 (98)00524-0. [16] Li JX, Huang SM, Jiang XH, et al. Local failure patterns for patients with nasopharyngeal carcinoma after intensity-modulated radiotherapy [J]. RadiatOncol, 2014, 9: 87. DOI: 10. 1186 / 1748- 717X-9-87. [17] Kong FF,Ying HM,Du CR,et al. Patterns of local-regional failure after primary intensity modulated radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma [J]. RadiatOncol, 2014, 9: 60. DOI: 10. 1186 / 1748- 717X-9-60. [18] 邸小青,胡新榮.鼻咽癌放療後複發的(of)分子機理研究進展[J]. 西南軍醫, 2009, 11 ( 5): 936-939. DOI: 10. 3969 / j. issn. 1672- 7193． 2009.05.085. Di XQ,Hu XR. Research progress on the molecular mechanism of recurrence after radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma [J].J Mili Surg South Chin,2009,11(5):936-939.DOI:10.3969 / j.issn. 1672-7193． 2009.05.085. [19] Hong B,Lui VWY,Hashiguchi M,et al. Targeting tumor hypoxia in nasopharyngeal carcinoma [J].Head Neck,2013,35(1):133-145. ·20· 中華放射腫瘤學雜志 2018 年 1 月第 27 卷第 1 期 Chin J Radiat Oncol,January 2018,Vol.27,No.1 萬方數據 DOI:10.1002 / hed.21877. [20] Nicholls J, Sham J,Ng MH, et al. In-situ carcinoma adjacent to recurrent nasopharyngeal carcinoma: evidence of a new growth? [J].PatholRes Pract,1993,189 ( 9):1067-1070. DOI: 10. 1016 / S0344-0338(11)80682-5. [21] Chan JKC,Bray F,McCarron P,et al. Tumours of the nasopharynx [A] / / BamesL, Eveson JW, Reichart P, et al. Pathology and GeneticsofHead and Neck Tumours: World Heath Organization Classification of Turmours [M].Lyon:IARC,2005. [22] Ng SH,Wan YL,Ko SF,et al. MRI of nasopharyngeal carcinoma with emphasis on relationship to radiotherapy [J].J Magn Reson Imaging,1998,8(2):327-336.DOI:10.1002 / jmri.1880080212. [23] Zhou HJ, Shen GH, Zhang WJ, et al. 18F-FDG PET / CT for the diagnosis of residual or recurrent nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy:a metaanalysis [J].JNucl Med,2016,57 ( 3):342- 347.DOI:10.2967 / jnumed.115． 165407. [24] Comoretto M,Balestreri L,Borsatti E,et al. Detection and restaging of residual and / or recurrent nasopharyngeal carcinoma after chemotherapy and radiation therapy: comparison of MR imaging and FDG PET / CT [J].Radiology,2008,249( 1):203-211.DOI: 10.1148 / radiol.2491071753. [25] Yen RF,Yen MF,Hong RL,et al. The cost-utility analysis of 18- fluoro-2-deoxyglucose positron emission tomography in the diagnosis of recurrent nasopharyngeal carcinoma [J].AcadRadiol, 2009,16(1):54-60.DOI:10.1016 / j.acra.2008.06.012. [26] Tian YM,Zhao C,Guo Y,et al. Effect of total dose and fraction size on survival of patients with locally recurrent nasopharyngeal carcinoma treated with intensity-modulated radiotherapy: a phase 2,single-center,randomized controlled trial [J].Cancer,2014,120 (22):3502-3509.DOI:10.1002 / cncr.28934. [27] Han F, Zhao C, Huang SM, et al. Long-term outcomes and prognostic factors of re-irradiation for locally recurrent nasopharyngeal carcinoma using intensity-modulated radiotherapy [J].ClinOncol,2012,24(8):569-576.DOI:10.1016 / j.clon.2011. 11.010. [28] Hua YJ, Han F, Lu LX, et al. Long-term treatment outcome of recurrent nasopharyngeal carcinoma treated with salvage intensity modulated radiotherapy [J]. Eur J Cancer,2012,48 ( 18):3422- 3428.DOI:10.1016 / j.ejca.2012.06.016. [29] You R, Zou X, Hua YJ, et al. Salvage endoscopic nasopharyngectomy is superior to intensity-modulated radiation therapy for local recurrence of selected T1-T3 nasopharyngeal carcinoma-A case-matched comparison [J].RadiotherOncol,2015, 115(3):399-406.DOI:10.1016 / j.radonc.2015.04.024. [30] Tian YM,Guan Y,Xiao WW, et al. Long-term survival and late complications in intensity-modulated radiotherapy of locally recurrent T1 to T2 nasopharyngeal carcinoma [J]. HeadNeck, 2016,38(2):225-231.DOI:10.1002 / hed.23880. [31] Kong L, Wang L, Shen CY, et al. Salvage intensity-modulated radiation therapy ( IMRT ) for locally recurrent nasopharyngeal cancer after definitive IMRT: a novel scenario of the modern era [J].SciRep,2016,6:32883.DOI:10.1038 / srep32883. [32] Tian YM, Huang WZ, Yuan X, et al. The challenge in treating locally recurrent T3-4 nasopharyngeal carcinoma: the survival benefit and severe late toxicities of re-irradiation with intensitymodulated radiotherapy [J]. Oncotarget, 2017, 8 ( 26 ): 43450- 43457.DOI:10.18632 / oncotarget.15896. [33] Chan OSH,Sze HCK,Lee MCH,et al. Reirradiation with intensitymodulated radiotherapy for locally recurrent T3 to T4 nasopharyngeal carcinoma [J].Head Neck,2017,39(3):533-540. DOI:10.1002 / hed.24645. [34] Lee AWM, Foo W, Law SCK, et al. Reirradiation for recurrent nasopharyngeal carcinoma: factors affecting the therapeutic ratio and ways for improvement [J].Int J Radiat OncolBiolPhys,1997, 38(1):43-52.DOI:10.1016 / S0360-3016(97)00244-7. [35] Wang CC. Re-irradiation of recurrent nasopharyngeal carcinomatreatment techniques and results [J].Int J Radiat OncolBiolPhys, 1987,13(7):953-956.DOI:10.1016 / 0360-3016(87)90030-7. [36] Spencer SA,Harris J,Wheeler RH, et al. Final report of RTOG 9610,a multi-institutional trial of reirradiation and chemotherapy for unresectable recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck [J].HeadNeck,2008,30 ( 3):281-288. DOI:10. 1002 / hed. 20697. [37] Langer CJ,Harris J,Horwitz EM,et al. Phase Ⅱ study of low-dose paclitaxel and cisplatin in combination with split-course concomitant twice-daily reirradiation in recurrent squamous cell carcinoma of the head and neck: results of Radiation Therapy Oncology Group Protocol 9911 [J].J Clin Oncol,2007,25( 30): 4800-4805.DOI:10.1200 / JCO.2006.07.9194. [38] Lee VHF, Kwong DLW, Leung TW, et al. Hyperfractionation compared to standard fractionation in intensity-modulated radiation therapy for patients with locally advanced recurrent nasopharyngeal carcinoma [J]. EurArchOtoRhinoLaryngol, 2017, 274 ( 2): 1067- 1078.DOI:10.1007 / s00405-016-4339-0. [39] Karam I,Huang SH,McNiven A,et al. Outcomes after reirradiation for recurrent nasopharyngeal carcinoma:North American experience [J].HeadNeck,2016,38( S1):E1102-E1109.DOI:10.1002 / hed. 24166. [40] Chua DTT, Wu SX, Lee V, et al. Comparison of single versus fractionated dose of stereotactic radiotherapy for salvaging local failures of nasopharyngeal carcinoma: a matched-cohort analysis [J].Head Neck Oncol,2009,1:13. DOI:10. 1186 / 1758-3284-1- 13. [41] Wu SX, Chua DTT, Deng ML, et al. Outcome of fractionated stereotactic radiotherapy for 90 patients with locally persistent and recurrent nasopharyngeal carcinoma [J]. Int J RadiatOncolBiolPhys, 2007, 69 ( 3 ): 761-769. DOI: 10. 1016 / j. ijrobp.2007.03.037. [42] Ahn YC,Lee KC,Kim DY,et al. Fractionated stereotactic radiation therapy for extracranial head and neck tumors [J]. Int J Radiat OncolBiolPhys,2000,48( 2):501-505.DOI:10.1016 / S0360-3016 (00)00612-X. [43] Orecchia R, Redda MGR, Ragona R, et al. Results of hypofractionated stereotactic re-irradiation on 13 locally recurrent nasopharyngeal carcinomas [J].RadiotherOncol,1999,53(1):23- 28.DOI:10.1016 / S0167-8140(99)00130-9. [44] Law SCK,Lam WK,Ng MF,et al. Reirradiation of nasopharyngeal carcinoma with intracavitary mold brachytherapy: an effective means of local salvage [J].Int J Radiat OncolBiolPhys,2002,54 (4):1095-1113.DOI:10.1016 / S0360-3016(02)03009-2. [45] Kwong DLW, Wei WI, Cheng ACK, et al. Long term results of radioactive gold grain implantation for the treatment of persistent and recurrent nasopharyngeal carcinoma [J]. Cancer, 2001, 91 (6 ): 1105-1113. DOI: 10. 1002 / 1097-0142 ( 20010315 ) 91: 6 < 1105::AID-CNCR1106>3． 3.CO;2-Q. [46] Leung TW,Tung SY,Sze WK,et al. Salvage radiation therapy for locally recurrent nasopharyngeal carcinoma [J]. Int J Radiat OncolBiolPhysi,2000, 48 ( 5): 1331-1338. DOI: 10. 1016 / S0360- 3016(00)00776-8. [47] Romesser PB,Cahlon O,Scher ED,et al. Proton beam reirradiation for recurrent head and neck cancer: multi-institutional report on feasibility and early outcomes [J]. Int J Radiat OncolBiolPhys, 2016,95(1):386-395.DOI:10.1016 / j.ijrobp.2016.02.036. [48] Kong L, Hu JY, Guan XY, et al. Phase Ⅰ/ Ⅱ trial evaluating carbon ion radiotherapy for salvaging treatment of locally recurrent nasopharyngeal carcinoma [J]. J Cancer, 2016, 7 ( 7 ): 774-783. DOI:10.7150 / jca.14399. [49] Fee WEJr, Moir MS, Choi EC, et al. Nasopharyngectomy for recurrent nasopharyngeal cancer: a 2-to 17-year follow-up [J]. Arch OtolaryngolHead Neck Surg,2002,128 ( 3):280-284. DOI: 中華放射腫瘤學雜志 2018 年 1 月第 27 卷第 1 期 Chin J Radiat Oncol,January 2018,Vol.27,No.1 ·21· 萬方數據 10.1001 / archotol.128． 3.280. [50] Wei WL,Lam KHL,Sham JST.New approach to the nasopharynx: the maxillary swing approach [J]. HeadNeck,1991,13 ( 3):200- 207.DOI:10.1002 / hed.2880130306. [51] King WWK,Ku PKM,Mok CO,et al. Nasopharyngectomy in the treatment of recurrent nasopharyngeal carcinoma: a twelve-year experience [J].HeadNeck,2000,22(3):215-222.DOI:10.1002 / (SICI)1097-0347(200005)22:3< 215::AID-HED2> 3． 0.CO;2- B. [52] Hsu MM, Hong RL, Ting LL, et al. Factors affecting the overall survival after salvage surgery in patients with recurrent nasopharyngeal carcinoma at the primary site:experience with 60 cases [J].Arch OtolaryngolHead Neck Surg,2001,127( 7):798- 802. [53] Na′ara S,Amit M,Billan S,et al. Outcome of patients undergoing salvage surgery for recurrent nasopharyngeal carcinoma: a metaanalysis [J].Ann Surg Oncol,2014,21( 9):3056-3062.DOI:10. 1245%2Fs10434-014-3683-9. [54] Vlantis AC, Chan HS, Tong MCF, et al. Surgical salvage nasopharyngectomy for recurrent nasopharyngeal carcinoma: a multivariate analysis of prognostic factors [J].Head Neck,2011,33 (8):1126-1131.DOI:10.1002 / hed.21585. [55] Chan YW, Chow VLY, Wei WI. Quality of life of patients after salvage nasopharyngectomy for recurrent nasopharyngeal carcinoma [J]. Cancer, 2012, 118 ( 15 ): 3710-3718. DOI: 10. 1002 / cncr. 26719. [56] Chen MK,Lai JC,Chang CC,et al. Minimally invasive endoscopic nasopharyngectomy in the treatment of recurrent T1-2 a nasopharyngeal carcinoma [J].Laryngoscope,2007,117( 5):894- 896.DOI:10.1097 / MLG.0b013e3180381644. [57] Yoshizaki T, Wakisaka N, Murono S, et al. Endoscopic nasopharyngectomy for patients with recurrent nasopharyngeal carcinoma at the primary site [J]. Laryngoscope,2005,115 ( 8): 1517-1519.DOI:10.1097 / 01.MLG.0000165383． 35100． 17. [58] Liu J, Yu HP, Sun XC, et al. Salvage endoscopic nasopharyngectomy for local recurrent or residual nasopharyngeal carcinoma:a 10-year experience [J]. Int J Clin Oncol, 2017, 22 (5):834-842.DOI:10.1007 / s10147-017-1143-9. [59] You R,Zou X,Wang SL, et al. New surgical staging system for patients with recurrent nasopharyngeal carcinoma based on the AJCC/ UICC rTNM classification system [J].Eur J Cancer,2015, 51(13):1771-1779.DOI:10.1016 / j.ejca.2015.05.014. [60] Chan JYW,Wei WI. Three-dimensional endoscopy for endoscopic salvage nasopharyngectomy:Preliminary report of experience [J]. Laryngoscope,2017.DOI:10.1002 / lary.26993. [61] Mai HQ,Mo HY,Deng JF,et al. Endoscopic microwave coagulation therapy for early recurrent T1 nasopharyngeal carcinoma [J].Eur J Cancer,2009,45( 7):1107-1110.DOI:10. 1016 / j. ejca. 2009. 02. 028. [62] Sham JST,Choy D. Nasopharyngeal carcinoma: treatment of neck node recurrence by radiotherapy [J]. Australas Radiol, 1991, 35 (4):370-373.DOI:10.1111 / j.1440-1673． 1991.tb03050.x. [63] Zhang L,Zhu YX,Wang Y,et al. Salvage surgery for neck residue or recurrence of nasopharyngeal carcinoma: a 10-year experience [J]. Ann Surg Oncol, 2011, 18 ( 1 ): 233-238. DOI: 10. 1245 / s10434-010-1292-9. [64] 張綱,李彩,劉磊,等.鼻咽癌放療後頸淋巴結殘留/ 複發的(of)手術 治療分析[J].腫瘤,2002,22(6):514-515.DOI:10.3781 / j.issn. 1000-7431． 2002.06.025. Zhang G,Li C,Liu L,et al. Surgical treatment of cervical lymph node residual / recurrence after radiotherapy of nasopharyngeal carcinoma [J]. Tomor, 2002, 22 ( 6 ): 514-515. DOI: 10. 3781 / j. issn.1000-7431． 2002.06.025. [65] 徐震綱,屠規益,唐平章.鼻咽癌放射治療失敗後的(of)手術治療 [J].中華耳鼻咽喉科雜志, 1998, 33 ( 2): 103-105. DOI: 10. 3760 / j.issn:1673-0860． 1998.02.012. Xu ZG, Tu GY, Tang PZ. Surgical treatment after the failure of radiotherapy for nasopharyngeal carcinoma [J]. Chin J Otolaryngol,1998, 33 ( 2): 103-105. DOI: 10. 3760 / j. issn: 1673- 0860． 1998.02.012. [66] 闵華慶,張鋒,張錦明.放療後複發鼻咽癌的(of)手術治療[J].癌 症,1989,8(5):365-367. Min HQ, Zhang F, Zhang JM. Surgical treatment of recurrent nasopharyngeal carcinoma after radiotherapy [J]. Chin J Cancer, 1989,8(5):365-367. [67] Lo WC, Wang CP, Ko JY, et al. Salvage treatment for isolated regional failure of nasopharyngeal carcinoma after primary radiotherapy [J].Ann Surg Oncol,2012,19(3):1001-1018.DOI: 10.1245 / s10434-011-2018-3. [68] Zhang L, Huang Y, Hong SD, et al. Gemcitabine plus cisplatin versus fluorouracil plus cisplatin in recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma:a multicentre,randomised,open-label, phase 3 trial [J].Lancet,2016,388(10054):1883-1892.DOI:10. 1016 / S0140-6736(16)31388-5. [69] Guan Y,Liu S,Wang HY,et al. Long-term outcomes of a phase Ⅱ randomized controlled trial comparing intensity-modulated radiotherapy with or without weekly cisplatin for the treatment of locally recurrent nasopharyngeal carcinoma [J]. Chin J Cancer, 2016,35:20.DOI:10.1186 / s40880-016-0081-7. [70] Chan ATC,Hsu MM,Goh BC,et al. Multicenter,phase Ⅱ study of cetuximab in combination with carboplatin in patients with recurrent or metastatic nasopharyngeal carcinoma [J]. J Clin Oncol,2005, 23 ( 15): 3568-3576. DOI: 10. 1200 / JCO. 2005. 02. 147. [71] Hsu C, Lee SH, Ejadi S, et al. Safety and antitumor activity of pembrolizumab in patients with programmed death-ligand 1-positive nasopharyngeal carcinoma: results of the KEYNOTE-028 study [J].J Clin Oncol,2017.DOI:10.1200 / JCO.2017.73.3675. (收稿日期:2017-11-29) ·22· 中華放射腫瘤學雜志 2018 年 1 月第 27 卷第 1 期 Chin J Radiat Oncol,January 2018,Vol.27,No.1 萬方數據